فارماكينتيك

فارماكوكينتيك جذب: بعد از مصرف خوراكي، به سرعت و به خوبي از دستگاه گوارش جذب مي‌شود. پخش: به طور گسترده در بافتهاي بدن انتشار مي‌يابد. ميزان حلاليت لوموستين در چربي بسيار بالا است، و اين دارو و متابوليتهاي آن به ميزان زيادي از سد خوني ـ مغزي عبور مي‌كنند. متابوليسم: به سرعت و به ميزان زيادي در كبد متابوليزه مي‌شود. بعضي از متابوليتها داراي اثر سمي بر روي سلول هستند. دفع: متابوليتهاي لوموستين عمدتاً از طريق ادرار و با مقادير كمتري از طريق مدفوع و ريه‌ها دفع مي‌شوند. دفع پلاسمايي لوموستين دو مرحله‌اي است، نيم‌عمر مرحله اول شش ساعت و مرحله نهايي 2-1 روز است. به نظر مي‌رسد نيم‌عمر طولاني مرحله نهايي ناشي از گردش خون روده‌اي ـ كبدي و پيوند پروتئيني است.

   مكانيسم

مکانيسم اثر اثر ضد نئوپلاسم: لوموستين اثرات سيتوتوكسيك خود را از طريق آلكيلاسيون اعمال مي‌كند و موجب مهار ساخت DNA و RNA مي‌شود. لوموستين مانند ساير تركيبات نيتروز اوره، پروتئينهاي سلولي را تغيير داده، پروتئينها را آلكيله مي‌كند، كه اين امر به مهار ساخت پروتئين منجر مي‌گردد. بين لوموستين و كارموستين مقاومت متقاطع به وجود مي‌آيد.

   موارد منع مصرف

موارد منع مصرف و احتياط موارد منع مصرف: سابقه حساسيت مفرط به دارو. موارد احتياط: کاهش پلاکت، WBC و يا RBC و بيماراني که داروهاي سرکوب کننده مغز استخوان دريافت مي‌نمايند.

   نكات

طبقه‌بندي فارماكولوژيك: آلكيله كننده. طبقه‌بندي درماني: ضد نئوپلاسم. طبقه‌بندي مصرف در بارداري: رده D ملاحظات اختصاصي علاوه بر ملاحظات مربوط به تمامي داروهاي آلكيله كننده، رعايت موارد زير نيز توصيه مي‌شود: 1- اين دارو 4-2 ساعت بعد از غذا مصرف شود. جذب لوموستين با معده خالي كامل تر است. براي جلوگيري از بروز تهوع، بايد قبل از لوموستين داروهاي ضد استفراغ تجوي شود. 2- بي‌اشتهايي ممكن است تا 3-2 روز بعد از مصرف دارو ادامه يابد. 3- از مصرف فرآورده‌هاي حاوي الكل، تا مدت كوتاهي بعد از مصرف لوموستين خودداري شود. 4- در صورت كاهش تعداد پلاكتها، گلبولهاي سفيد يا گلبولهاي قرمز خون، ممكن است مقدار مصرف نياز به تنظيم داشته باشد. 5- شمارش كامل سلولهاي خوني بايد هر هفته انجام شود. دارو معمولاً با فواصل كمتر از شش هفته مصرف نمي‌شود. مسموميت مغز استخوان به صورت تجمعي و با تأخير بروز مي‌كند. 6- غلظت اسيداوريك پيگيري شود. 7- وضعيت كليه و كبد به طور مكرر بررسي شوند. 8- داروهاي ضد انعقاد خون تجويز شده و علائم خونريزي به دقت پيگيري شود. 9- از آنجايي كه لوموستين از سد خوني- مغزي عبور مي‌كند، اين دارو ممكن است براي درمان تومورهاي اوليه مغز استفاده شود. 10- اگر تعداد پلاكتها به كمتر از mm3 /100000 برسد، بايد از هرگونه تزريق عضلاني داروها خودداري شود. 11- دارو به طور تحقيقاتي در درمان کارسينوم برونکوژنيک، لنفوم غير هوچکين، ملانوماي بدخيم، سرطان سينه، RCC و کارسينوم دستگاه گوارش بکار رفته است. 12- سميت تنفسي به وسيله انفيلتراسيون ريوي و يا فيبروز ريه نشان داده مي‌شود و ممکن است به صورت تأخيري پس از 6 ماه و يا در دوزهاي تجمعي بالاي mg/m2 1100 رخ دهد. نكات قابل توصيه به بيمار 1- احتمال بروز تهوع و استفراغ وجود دارد، ولي با اين وجود، مصرف دارو را ادامه دهد. 2- دارو را طبق دستور مصرف كند. 3- اگر با فاصله كوتاهي از مصرف دارو استفراغ بروز كند، فوراً به پزشك اطلاع دهد. 4- از تماس با افراد مبتلا به عفونت خودداري كند. 5- از مصرف فرآورده‌هاي حاوي آسپرين خودداري نمايد. 6- در صورت بروز گلودرد، تب،‌ يا هرگونه خونريزي يا كبودي غيرمعمول، فوراً به پزشك اطلاع دهد. 7- توصيه مي‌شود بيمار دارو را 4-2 ساعت پس از غذا مصرف نمايد. مصرف در شيردهي: متابوليتهاي لوموستين در شير ترشح مي‌شوند. به دليل افزايش خطر عوارض جانبي وخيم، موتاژنيك و كارسينوژنيك بودن دارو براي شيرخواران، شيردهي در دوران مصرف اين دارو بايد قطع شود. توجه: براي كسب آگاهي بيشتر دربارة اين دارو، به اطلاعات مربوط به Alkylating Agents مراجعه كنيد. عوارض جانبي اعصاب مرکزي: بي‌حالي، آتاكسي، اختلال تكلم. دستگاه گوارش: تهوع و استفراغ، التهاب مخاط دهان. ادراري ـ تناسلي: مسموميت كليوي، ازوتمي پيش‌رونده، نارسايي کليه. خون: كاهش فعاليت مغز استخوان (تأخيري تا 6 هفته)، لكوپني (با شش هفته تأخير و 2-1 هفته تداوم)، ترومبوسيتوپني (با چهار هفته تأخير و 2-1 هفته تداوم)، آنمي. کبدي: سميت کبدي. تنفسي: فيبروز ريه. ساير عوارض: بدخيمي ثانويه. مسموميت و درمان تظاهرات باليني: مهار فعاليت مغز استخوان، تهوع، استفراغ. درمان: معمولاً حمايتي است و شامل مصرف داروهاي ضد استفراغ و تجويز فرآورده‌هاي خوني مي‌شود.

ميزان مصرف

موارد و مقدار مصرف توجه: موارد و مقدار مصرف لوموستين ممكن است تغيير يابد. براي كسب اطلاعات جديد به منابع پزشكي مراجعه شود. كارسينوم مغز، بيماري هوچكين، لنفوم. بزرگسالان و كودكان: از راه خوراكي، مقدار mg/m2 130-100 به صورت مقدار واحد، هر شش هفته مصرف مي‌شود. تنظيم دوز: مقدار مصرف بايد براساس ميزان كاهش فعاليت مغز استخوان تقليل يابد (طبق جدول زير). درصد دوز قبلي كه بايد تجويز شود. New Page 4 درصد دوز قبلي كه بايد تجويز شود Plt/mm3 WBC/mm3 70% 999/74-000/25 99/2-2000 50% 000/25 < 2000 < مصرف دارو نبايد تا زماني كه تعداد گلبولهاي سفيد خون به بيش از mm3 /4000 و تعداد پلاكتها به بيش از mm3 /100000 نرسيده است، تكرار شود. سميت خوني تأخيري و تجمعي است و دوره درمان نبايد قبل از 6 هفته تکرار شود.

   تداخل

اثر بر آزمايشهاي تشخيصي لوموستين ممكن است موجب افزايش ترانسامينازهاي كبد، ALP، بيلي روبين و اوره شود. همچنين مي‌تواند باعث کاهش هموگلوبين، پلاکت، WBC و RBC گردد.