فارماكينتيك

فارماكوكينتيك پخش: به‌ طور گسترده در تمام بافتها و مايعات بدن، از جمله تومورها، مغز استخوان، كبد و مخاط روده، انتشار مي‌يابد. مقدار زيادي از اين دارو از سد خوني ـ مغزي عبور مي‌كند. متابوليسم: مقدار كمي از اين دارو در بافتها به متابويت فعال تبديل، و بيشتر دارو كبد تجزيه مي‌شود. دفع: متابوليتهاي فلوئورواوراسيل عمدتاً از طريق ريه و به‌ صورت دي‌اكسيدكربن دفع مي‌شود. مقدار كمي از اين دارو به‌ صورت داروي تغيير نيافته در ادرار دفع مي‌شود.

   مكانيسم

مکانيسم اثر اين دارو به‌ عنوان يك آنتي‌متابوليت اثر سيتوتوكسيك خود را اعمال مي‌كند و با آنزيمي كه در ساخت تيميدين (يك سوبستراي اساسي براي ساخت DNA)‌ اهميت دارد، رقابت مي‌كند. در نتيجه، ساخت DNA مهار مي‌شوند. همچنين، اين دارو به ميزان كمتري ساخت RNA را مهار مي‌كند.

   موارد منع مصرف

موارد منع مصرف و احتياط موارد منع مصرف: حساسيت مفرط به دارو، وضعيت نامناسب تغذيه، كاهش فعاليت مغز استخوان (WBC زير mm3/000/5 و يا پلاکت زير mm3/000/100)، سابقه اخير (ظرف 1 ماه گذشته) جراحيهاي عمده، عفونتهاي شديد (به دليل افزايش خطر مسموميت). موارد احتياط: راديوتراپي با دوز بالا در ناحيه لگن، دريافت داروهاي آلکيله کننده، انفيلتراسيون نئوپلاستيک وسيع مغز استخوان، نارسايي کليه و کبد.

   عوارض

عوارض جانبي اعصاب مرکزي: سندرم حاد مغزي، خواب‌آلودگي، احساس سرخوشي، عدم تعادل، گيجي، سردرد، درد و ضعف. قلبي ـ عروقي: آنژين، ايسکمي ميوکارد، ترومبوفلبيت. چشم، گوش، حلق و بيني: نيستاگموس دستگاه گوارش: بي‌اشتهايي، پروكتيت، انسداد فلجي روده، التهاب مخاط دهان، اسهال، خونريزي گوارشي، زخم گوارشي (ممكن است قبل از لكوپني بروز كند)، تهوع، استوماتيت. خون: آگرانولوسيتوز، آنمي، ترومبوسيتوپني، لكوپني. متابوليک: کاهش آلبومين بعلت سوءجذب پروتئين ناشي از دارو. پوست: درماتيت، راش‌هاي پوست اندازنده در مصرف طولاني مدت (سندرم دست ـ پا)، قرمزي، تغييرات ناخن، تغيير رنگ کف دست، خارش، ريزش موي برگشت‌پذير. ساير عوارض: آنافيلاکسي، حساسيت به ‌نور، سوزش، ترشحات چرکي. مسموميت و درمان تظاهرات باليني: سرکوب عملكرد مغز استخوان، اسهال، ريزش مو، درماتيت، افزايش رنگدانه‌هاي پوست، تهوع، استفراغ. درمان: معمولاً حمايتي است و شامل انتقال اجزاي خون، مصرف داروهاي ضد اسهال و داروهاي ضد استفراغ مي‌شود.

   نكات

طبقه‌بندي فارماكولوژيك: آنتي‌متابوليت (اختصاصي براي فاز S چرخه سلولي). طبقه‌بندي درماني: ضد نئوپلاسم. طبقه‌بندي مصرف در بارداري: رده D نام‌هاي تجاري: Ebefluoro, Efudix ملاحظات اختصاصي 1- محلول را مي‌توان به‌صورت تزريق وريدي طي 2-1 دقيقه تجويز نمود و يا مي‌توان آن را در دکستروز 5% و يا نرمال‌سالين رقيق نمود و براي انفوزيون‌هاي با طول 24 ساعت استفاده نمود. 2- اين دارو نبايد در يخچال نگهداري شود. 3- افت WBC پس از 9-14 روز بعد از اولين دوز و افت پلاکت 7-14 روز بعد بروز مي‌نمايد. 4- حساسيت فراگير به نور تا 3-2 ماه بعد از مصرف دارو بروز مي‌كند. 5- مقدار مصرف مايعات و دفع آنها، شمارش تام سلولهاي خون و عملكرد كبد و كليه بايد پيگيري شوند. نكات قابل توصيه به بيمار 1- از قرارگرفتن زير تابش شديد آفتاب يا نور ماوراي بنفش خودداري كند، زيرا موجب تشديد واكنشهاي پوستي خواهد شد. استفاده از كرمهاي محافظ پوست در مقابل نور خورشيد توصيه مي‌شوند. 2- از تماس با افراد مبتلا به عفونت خودداري نمايد. 3- موها بعد از خاتمه درمان دوباره خواهند روييد. مصرف در کودکان: ايمني و کارايي اين دارو در کودکان اثبات نشده است. مصرف در شيردهي: ترشح اين دارو در شير مشخص نيست، ولي به دليل وجود عوارض جانبي شديد و موتاژنيك و كارسينوژنيك ‌بودن دارو براي شيرخواران، مصرف اين دارو در دوران شيردهي توصيه نمي‌شود. مصرف در بارداري: تنها در مواردي که موقعيت خطيري وجود دارد و يا جان مادر در خطر است مي‌توان از اين دارو استفاده نمود. توجه: براي كسب آگاهي بيشتر درباره اين دارو، به اطلاعات مربوط به Antimetabolites مراجعه كنيد. اثر بر آزمايشهاي تشخيصي فلوئورواوراسيل ممكن است غلظت هموگلوبين، آلبومين پلاسما، WBC، RBC، پلاکت و گرانولوسيتها را كاهش دهد. همچنين مي‌تواند باعث افزايش ALP، AST، ALT و 5- هيدروکسي ايندول استيک اسيد ادرار شود.

   ميزان مصرف

موارد و مقدار مصرف توجه: موارد مقدار مصرف اين دارو ممكن است تغيير يابند. براي كسب اطلاعات جديد به منابع پزشكي مراجعه كنيد. الف) سرطان كولون، ركتوم، پستان، تخمدان، گردن رحم، معده، مري، مثانه، كبد، لوزالمعده بزرگسالان: مقدار mg/kg 12 روزي يک بار به مدت چهار روز تزريق وريدي مي‌شود. سپس، در صورت عدم بروز سميت مقدار mg/kg 6 وريدي در روزهاي 6، 8، 10 و 12 تزريق مي‌گردد. درمان نگهدارنده تکرار اين دوره به صورت هر 30 روز مي‌باشد. حداكثر مقدار مصرف mg/day 800 mg/day)400 در بيماران بسيار بدحال) است.

   تداخل

تداخل دارويي مصرف همزمان با انفوزيون مداوم لوكوورين كلسيم و درمان قبلي با داروهاي آلکيله کننده ممکن است باعث افزايش سميت گردد. با احتياط بسيار مصرف شوند.